中和抗体免疫力指标是评价抵抗新冠病毒的核心依据——鸡尾酒疗法|新冠治疗双抗体组合抗病毒;中和抗体在无细胞免疫参与下,完成防治新冠肺炎
【文献支持】
针对严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)刺突蛋白的抗体,为抗击2019冠状病毒病(COVID-19)大流行提供了一种有前景的方法。然而,人们仍然担心突变会产生抗体抗性。本研究探寻了对四种能有效中和SARS-CoV-2的刺突蛋白抗体的耐药性的发展。这些抗体对人类人群中出现的刺突变异仍然有效。然而,在个体的抗体体外传代后,新的spike突变体迅速出现,导致中和缺失;这种逃逸也发生在抗体结合不同但重叠区域的刺突蛋白。但是,逃逸突变体在使用非竞争抗体鸡尾酒治疗后没有产生。因此,SARS-CoV-2刺突蛋白抗体鸡尾酒可防止单个抗体出现的快速突变逃逸。
【评论】
2020年9月9日,全球免疫力监控联盟秘书长、亚洲总监许洋博士团队在《科学》杂志上发表了关于抗体鸡尾酒疗法在控制新冠肺炎发生发展中的重要性的评论。研究所探寻的这两种抗体,是美国前特朗普总统于2020年10月2日感染新冠病毒后用于靶向治疗的,且治疗其效果是显著的。
【疗效】
【案例】
> 将针对不同抗原位点的单克隆抗体组合成抗体鸡尾酒
> 避免由SARS-CoV-2引起的目标突变
> 增加抗体结合能力
Zeng, Q., Huang, G., Li, Y. Z., & Xu, Y. (2020). Tackling COVID19 by Exploiting Pre-existing Cross-Reacting Spike-Specific Immunity. Molecular Therapy, 28(11).
SARS-CoV-2 Spike RBD的单克隆抗体(mab)识别位点及COVID-19的未来治疗策略:
(A)单克隆抗SARS-CoV-2 Spike RBD抗体的潜在治疗策略可能不会限制中和-规避突变体的产生。
(B)两种或两种以上抗SARS-CoV-2 spike RBD抗体或“鸡尾酒抗体”的组合可能会限制中和-规避突变体的产生。不同亚型的抗体对抗原的反应激活不同的效应机制。
因此,两种或两种以上抗SARS-CoV-2 spike RBD抗体或针对RBD的“鸡尾酒抗体”的亚型的组合可能会增强治疗效果。
最近的数据表明,2019年冠状病毒病的并发症和死亡(Covid-19)可能与病毒载量高有关。
在这项正在进行的、双盲的、1-3期试验中,包括对非住院的Covid-19感染患者,研究了两种中和单克隆抗体,对抗严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)的高峰蛋白,用于混合鸡尾酒疗法(REGN-COV2),以降低耐治疗突变病毒的风险。患者被随机分配(1:1:1)接受安慰剂,2.4 g REGN-COV2或8.0 g REGN-COV2,并在基线时对内源性免疫应答抗SARS-CoV-2(血清抗体阳性或阴性)进行特异性表征分析。主要终点包括从基线(第1天)到第7天的加权平均病毒载量变化,以及截至第29天至少有一次与Covid-19相关的医疗就诊的患者百分比。对所有患者进行安全性评估。
在这个中间分析中,REGN-COV2抗体鸡尾酒降低了病毒载量,对免疫反应尚未开始或基线病毒载量高的患者有更大的影响。联合REGN-COV2剂量组和安慰剂组的安全性结果是相似的。(ClinicalTrials.gov:NCT04425629)
新冠病毒——个人风险管理策略:
1. 特定营养缺乏的人容易感染严重的SARS-CoV2。
2. 个性化营养补充可降低个人风险。
3. 定制干预措施有助于避免严重的COVID-19。
4. 个人风险管理是预防严重情况的重要策略。
Tippairote, Torsak, Peana, Massimiliano, Chirumbolo, Salvatore, Bjørklund, Geir. Individual risk management strategy for SARS-CoV-2 infection: A step toward personalized healthcare. International immunopharmacology. 2021;96:107629.
该研究在今年5月25日至6月3日期间招募了120名移植患者。所有的参与者之前都没有感染过新冠病毒,所有人都接受过两剂Moderna疫苗。一半的参与者接受了第三次疫苗注射(第二次注射后2个月),另一半接受了安慰剂。
该研究表明,第三剂 COVID 疫苗绝对是增加移植受者保护的最佳方法。并且,Moderna 组中 60% 的患者产生了中和抗体,而安慰剂组中这一比例为 25%。研究还发现,两组之间的T细胞反应有很大差异。T细胞是免疫系统的另一个分支,具有预防严重疾病的功能,三剂量Moderna组的能力有了实质性的提高,使患者能够对病毒产生强大的T细胞反应。
随机双盲安慰剂对照研究被认为是医学上的金标准,用于显示某些东西是否真的有效。而这项研究表明,免疫系统的两个主要分支:抗体分支和T细胞分支对于第三针疫苗都有明确的阳性反应。
DOI:10.1056/NEJMc2111462